游慶綸的必買購物清單

2019年12月14日，希敏佳?（培塞利珠單抗注射液）中國上市會在上海舉行，來自北京協和醫院風濕免疫科的曾小峰教授、田新平教授、巴黎南部大學MarietteX教授以及優時比副總裁BaetenD教授等眾多國內外風濕免疫科專家參會，著重討論了類風濕性關節炎的現有治療方案、類風濕性關節炎患者特別是育齡期患者未滿足需求、以及培塞利珠單抗注射液的患者價值。

上市會期間丁香園非常榮幸對參會專家進行了采訪，就類風濕性關節炎未解決的臨床問題、培塞利珠單抗的療效與安全性以及其獨特結構所產生的妊娠和哺乳期適用性進行了深度解讀。

類風濕關節炎作為一種慢病，在疾病管理上，您有哪些建議？

在診斷方面，得益于學科發展、知識普及、檢驗方法和影像技術的提高，通過檢查類風濕因子和抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體檢測等手段，可診斷出80%～90%的病例，但10%左右的患者抗體陰性，正式這些病例的診斷更考驗醫生的專業水平。

類風濕關節炎的治療尚存在著許多未解決問題，由于疾病的復雜性，且患者在主要發病環節和機制方面存在差異等因素，現有的治療藥物緩解率均不超過80%，還有待精準治療的突破和落實。

目前的治療目標是「早診斷、早治療和早達標」，患者在出現小關節腫脹持續6周不緩解即應就醫。病程前6個月是治療窗口期，在此期間如果療效滿意，患者可達到臨床治愈，甚至長時間緩解和停藥。患者就醫后應遵循醫囑盡快將病情控制到低疾病活動度或緩解狀態，達標越快，預后越好。

最后應加強疾病宣傳和教育，明確類風濕性關節炎是終生疾病，需長期治療，盡可能地避免自行停藥，減少復發次數。

育齡期女性是我國易患類風濕關節炎群體之一？目前其在臨床治療上遇到的困難有哪些？

育齡期類風濕性關節炎患者這一特殊群體的妊娠問題始終備受關注。類風濕性關節炎是一種慢性、炎性、進行性自身免疫性疾病，這個自然法則造成的女性受孕機會降低。我們的調查研究發現，30%以上的患者擔心疾病會遺傳給孩子，因此延遲了生育計劃；15%-20%的患者擔憂用藥后會對孩子有不良影響。

因此，該類患者在治療期間需要得到醫療人員更多的關注與關懷，包括備孕與受孕的條件和時機、分娩方式等。還有醫患雙方對于孕期和哺乳期用藥安全性的顧慮。

這些問題的解決需要學科間配合、醫患溝通、媒體宣傳。最重要的是更加安全的藥物的開發與選擇。

培塞利珠單抗相較于其它TNF-α抑制劑，其最獨特的地方在于哪里？

缺乏Fc段是培塞利珠單抗與傳統TNF-α抑制劑的重要區別，也是它的獨特優勢。培塞利珠單抗無法通過主動轉運的方式通過胎盤屏障，在有效發揮作用的藥物水平下不會進入胎兒循環，從而最大程度保障了母體的療效與胎兒的安全，為妊娠12周以后的類風濕性關節炎妊娠患者帶去福音。

是什么樣的作用機制使培塞利珠單抗幾乎無胎盤轉運?

免疫球蛋白的分子結構由2個抗原結合片段（Fab段）和1個可結晶段（Fc段）組成，Fab段與靶細胞上的抗原特異性結合而識別靶細胞，而Fc段的作用是與具有殺傷活性的細胞如自然殺傷細胞（NK細胞）表面的Fc受體結合，最終殺傷靶細胞。

胎盤發育到12周后會表達特異性IgG輸送蛋白（FcRn），IgG與之結合被轉移至滋養層細胞并主動進入胎兒血液循環。

傳統的腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑均為IgG型單克隆抗體，具有Fc段，因為Fc段無法滲透到胎盤里，在妊娠12周前應用TNF-α抑制劑尚無問題。然而，12周后胎盤上表達的FcRn會將具有Fc段的藥物轉運到胎兒體內，通過與母體內相同機制殺傷胎兒的免疫細胞而影響孩子的免疫功能。

培塞利珠單抗正是利用這一機制，在藥物結構設計上沒有Fc段，故無法通過FcRn主動轉運的機制進入胎兒體內，所以不會影響嬰兒的免疫功能和出生后接種疫苗。

此外栗占國教授還補充道，目前類風濕性關節炎的治療緩解率較低，緩解患者絕大多數僅達到輕度或中度活動性，用藥往往見好就收，而未堅持至達到最大程度的緩解，臨床醫生的治療理念仍有待提高。

隨著治療的進步，越來越多的患者將會獲得更好的緩解，女性患者也將有更多機會生育和哺乳，而培塞利珠單抗注射液對該人群有獨到的優勢。

優時比高度關注育齡期女性類風濕性關節炎患者的生育需求，已在臨床試驗中證實了培塞利珠單抗的主動胎盤轉運量極低，甚至不發生胎盤轉運，且在母乳中含量極低。

因此，在有臨床需求時培塞麗珠單抗可應用于妊娠全程，并可在哺乳期使用。上市后會，我們也對優時比公司高管進行了采訪。

培塞利珠單抗作為新藥在中國剛剛上市，其治療類風濕性關節炎的療效和安全性如何，有哪些循證醫學證據？

在臨床數據方面，培塞利珠單抗有三項最主要的研究。

第一項是RAPID-C試驗，是一項中國臨床研究，入組300多例患者，該試驗證實了培塞利珠單抗在中國患者中的快速起效及臨床有效性。

第二項研究是CRIB試驗，研究結果證明了培塞利珠單抗胎盤轉運量極低，甚至不發生胎盤轉運，在有臨床需求時可應用于妊娠全程。

第三項研究為CRADLE試驗，證明了培塞利珠單抗乳汁中含量極低，提示培塞利珠單抗可用于哺乳期患者。

以上三項研究包含了大量臨床數據，而且均經過同行審議，尤其是CRIB、CRADLE試驗是專門針對育齡期女性的全球臨床試驗。探索并推斷了其在育齡期婦女患者群體中的適用性。這些相信這些研究數據會為更多醫療工作者有更多的選擇，為適合的女性患者治療。

為什么優時比格外關注女性健康？在改善中國女性健康方面有哪些計劃？

優時比的全球定位是一家患者優選的生物制藥公司，我國約500萬類風關患者，其中女性患者比例占2/3，且還包括了多數的育齡女性。因此女性患者應獲得更多的關注與關懷。

「健康中國2030規劃」中提到重點關注的特殊疾病患者人群，其中包括女性和兒童，優時比優選育齡期女性患者未滿足的生育需求，這一目標也與「健康中國2030規劃」相契合。

培塞利珠單抗在全球已有20年的用藥經驗，開展了80多項臨床研究，38萬余例患者獲益。在全球積累豐富了臨床經驗，未來我們也希望在中國積累更多的臨床經驗，造福更多中國的患者。

小結

我國類風濕性關節炎在臨床診療中仍存在未滿足的需求，特別是妊娠患者12周以后的治療。培塞利珠單抗在中國的上市，最大程度的彌補了類風關女性患者的治療局限。與傳統的TNF-α抑制劑相比，培塞利珠單抗缺乏Fc段的結構特點使其在有效發揮作用的藥物水平下不進入胎兒循環，實現母體療效的同時保障胎兒安全，是妊娠期類風濕性關節炎患者臨床治療的更優選擇。